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單品推薦 | 白細胞介素-6 IL-6
發(fā)表者:北京博奧森生物      發(fā)表時間:2024-12-18


      IL-6是一種功能廣泛的多效性細胞炎癥因子,屬于白細胞介素家族中的重要成員,IL-6是一個小分子糖蛋白,分子量為19~28 kDa,由 184個氨基酸形成四個α螺旋結構,通常以單體形式存在,它是由纖維母細胞、單核/巨噬細胞、T淋巴細胞、B淋巴細胞、上皮細胞、角質細胞、以及多種瘤細胞所產生。IL-6參與許多疾病的發(fā)生和發(fā)展,炎癥、病毒感染、自身免疫疾病等均可導致其血清水平升高,而且它的變化比CRP更早,細菌感染時IL-6迅速升高,PCT在2h后增加,而CRP在6h后才迅速增加,因此可用來輔助急性感染的早期診斷。

 

IL-6的作用

      IL-6(白細胞介素-6)是一種多功能細胞因子,具有多種生物學作用,包括免疫調節(jié)、炎癥反應、造血功能等。

圖1 IL-6 在免疫、炎癥和疾病中的作用1


免疫調節(jié)

      IL-6在免疫系統(tǒng)中發(fā)揮著重要作用。它可以促進T細胞和B細胞的增殖和分化,調節(jié)免疫應答。IL-6能夠誘導B細胞分化為產生抗體的漿細胞,促進抗體生成。此外,IL-6還參與獲得性免疫反應,通過刺激抗體產生并誘導幼稚CD4+T細胞分化為效應T細胞。

炎癥反應

      IL-6在炎癥反應中扮演關鍵角色。它能夠誘導急性期蛋白的合成,促進炎癥細胞的聚集和活化。在感染性疾病中,IL-6水平通常會升高,反映疾病的嚴重程度。IL-6還通過刺激內皮細胞產生其他炎癥因子,如IL-8和MCP-1,進一步加劇炎癥反應。

造血功能

      IL-6對造血系統(tǒng)有重要影響。它可以促進骨髓干細胞的生長和分化,增強血細胞生成,促進造血干細胞的集落形成。此外,IL-6還參與脂質代謝、胰島素抵抗等生理過程,影響血管疾病和神經內分泌系統(tǒng)的功能。

信號傳導途徑

      IL-6通過與細胞表面的受體結合,激活一系列信號傳導通路,從而發(fā)揮其生物學作用。這些信號通路包括JAK-STAT途徑和其他信號傳導途徑,這些途徑在細胞增殖、分化和免疫調節(jié)中起著核心作用。

 

IL-6的臨床應用

 ?     IL-6 在慢性炎癥(與慢性炎癥性疾病、自身免疫性疾病和癌癥密切相關)甚至 2019 年冠狀病毒病(COVID-19)的細胞因子風暴中發(fā)揮著重要作用2。

 

炎癥性疾?。篒L-6 在炎癥反應中要早于 CRP 與 PCT,是早期炎癥的標志物,IL-6在炎癥性腸?。ㄈ缈肆_恩病和潰瘍性結腸炎)的治療中有應用,IL-6含量顯著上升,而托珠單抗等生物制劑可以降低其含量,因此經常用于減輕這些疾病的炎癥癥狀。

 

圖2 IL-6 在結腸炎中的作用3


自身免疫性疾病:白細胞介素6(IL-6)是免疫細胞作用與其他細胞產生的蛋白質,有助于調節(jié)和促進免疫反應,當出現自身免疫疾病以及組織創(chuàng)傷時會引起白細胞介素6(IL-6)升高,常見于慢性類風濕性關節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等。IL-6在類風濕性關節(jié)炎(Rheumatoid Arthritis, RA)的治療中也有應用。藥物如托珠單抗(Tocilizumab)是一種抗IL-6受體的單克隆抗體,用于減輕RA患者的關節(jié)炎癥狀4

癌癥:IL-6 與多種腫瘤相關,其可以促進腫瘤生長、血管生成和轉移,并降低抗腫瘤免疫反應。因此IL-6信號通路也成為腫瘤治療的研究焦點。IL-6在多發(fā)性骨髓瘤(Multiple Myeloma, MM)的治療中起到作用。IL-6與多發(fā)性骨髓瘤的發(fā)展和進展有關,IL-6可以通過PD-L1的上調誘導骨髓細胞的免疫抑制特性和Arg-1表達以及ROS和NO產生,同時,IL-6能夠下調抗原呈遞骨髓細胞的功能,因此抑制IL-6信號通路可以是治療策略的一部分。

 

圖3 IL-6 誘導的骨髓細胞免疫抑制5


④COVID-19治療:在新冠病毒(SARS-CoV-2)感染的治療中,IL-6抑制劑有時被用于減輕病情的炎癥和細胞因子釋放綜合癥(Cytokine Release Syndrome, CRS)。

 

圖4 細胞因子風暴的病理機制和使用托珠單抗通過IL-6阻斷治療6

 

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參考文獻

1.Tanaka T, Narazaki M, Kishimoto T. IL-6 in inflammation, immunity, and diseas[J]. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2014 Sep 4;6(10):a016295.

2.Toshio Hirano. IL-6 in inflammation, autoimmunity and cancer.2020. International Immunology, Vol. 33, No. 3, pp. 127–148.

3.Mudter J, Neurath MF. Il-6 signaling in inflammatory bowel disease: pathophysiological role and clinical relevance[J]. Inflamm Bowel Dis. 2007;13(8):1016-1023.

4.Kim GW, Lee NR, Pi RH, et al. IL-6 inhibitors for treatment of rheumatoid arthritis: past, present, and future[J]. Arch Pharm Res. 2015;38(5):575-584.

5.Weber R, Groth C, Lasser S, et al. IL-6 as a major regulator of MDSC activity and possible target for cancer immunotherapy[J]. Cell Immunol. 2021;359:104254.

6.Kishimoto T, Kang S. IL-6 Revisited: From Rheumatoid Arthritis to CAR T Cell Therapy and COVID-19[J]. Annu Rev Immunol. 2022;40:323-348.

 

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