IL-6的作用
IL-6(白細胞介素-6)是一種多功能細胞因子,具有多種生物學作用,包括免疫調節(jié)、炎癥反應、造血功能等。
圖1 IL-6 在免疫、炎癥和疾病中的作用1
免疫調節(jié)
IL-6在免疫系統(tǒng)中發(fā)揮著重要作用。它可以促進T細胞和B細胞的增殖和分化,調節(jié)免疫應答。IL-6能夠誘導B細胞分化為產生抗體的漿細胞,促進抗體生成。此外,IL-6還參與獲得性免疫反應,通過刺激抗體產生并誘導幼稚CD4+T細胞分化為效應T細胞。IL-6對造血系統(tǒng)有重要影響。它可以促進骨髓干細胞的生長和分化,增強血細胞生成,促進造血干細胞的集落形成。此外,IL-6還參與脂質代謝、胰島素抵抗等生理過程,影響血管疾病和神經內分泌系統(tǒng)的功能。
IL-6通過與細胞表面的受體結合,激活一系列信號傳導通路,從而發(fā)揮其生物學作用。這些信號通路包括JAK-STAT途徑和其他信號傳導途徑,這些途徑在細胞增殖、分化和免疫調節(jié)中起著核心作用。
IL-6的臨床應用
? IL-6 在慢性炎癥(與慢性炎癥性疾病、自身免疫性疾病和癌癥密切相關)甚至 2019 年冠狀病毒病(COVID-19)的細胞因子風暴中發(fā)揮著重要作用2。
①炎癥性疾?。篒L-6 在炎癥反應中要早于 CRP 與 PCT,是早期炎癥的標志物,IL-6在炎癥性腸?。ㄈ缈肆_恩病和潰瘍性結腸炎)的治療中有應用,IL-6含量顯著上升,而托珠單抗等生物制劑可以降低其含量,因此經常用于減輕這些疾病的炎癥癥狀。
圖2 IL-6 在結腸炎中的作用3
②自身免疫性疾病:白細胞介素6(IL-6)是免疫細胞作用與其他細胞產生的蛋白質,有助于調節(jié)和促進免疫反應,當出現自身免疫疾病以及組織創(chuàng)傷時會引起白細胞介素6(IL-6)升高,常見于慢性類風濕性關節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等。IL-6在類風濕性關節(jié)炎(Rheumatoid Arthritis, RA)的治療中也有應用。藥物如托珠單抗(Tocilizumab)是一種抗IL-6受體的單克隆抗體,用于減輕RA患者的關節(jié)炎癥狀4。
③癌癥:IL-6 與多種腫瘤相關,其可以促進腫瘤生長、血管生成和轉移,并降低抗腫瘤免疫反應。因此IL-6信號通路也成為腫瘤治療的研究焦點。IL-6在多發(fā)性骨髓瘤(Multiple Myeloma, MM)的治療中起到作用。IL-6與多發(fā)性骨髓瘤的發(fā)展和進展有關,IL-6可以通過PD-L1的上調誘導骨髓細胞的免疫抑制特性和Arg-1表達以及ROS和NO產生,同時,IL-6能夠下調抗原呈遞骨髓細胞的功能,因此抑制IL-6信號通路可以是治療策略的一部分。
圖3 IL-6 誘導的骨髓細胞免疫抑制5
圖4 細胞因子風暴的病理機制和使用托珠單抗通過IL-6阻斷治療6
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參考文獻
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